Антителам открыли путь внутрь клеток мозга

Учёные из Тель-Авивского университета, Техниона и Cornell нашли способ временно «замаскировать» антитело и провести его внутрь клетки. В модели болезни Паркинсона технология помогла воздействовать на патологический альфа-синуклеин.


Антитела прекрасно узнают нужную молекулу, но у них есть физическое ограничение: это очень крупные белки. Полноразмерный иммуноглобулин массой около 150 килодальтон сам по себе почти не проходит через клеточную мембрану. Для заболеваний мозга возникает ещё один рубеж — гематоэнцефалический барьер. Поэтому большинство антительных препаратов работает с мишенями на поверхности клеток или вне их.

Работу, опубликованную в Proceedings of the National Academy of Sciences, выполнила международная команда Корнеллского университета, Техниона и Тель-Авивского университета. В основе решения — молекула SL4. Она временно меняет заряд поверхности антитела, создавая анионный «плащ». После такой обработки белок удаётся упаковать в липидную наночастицу. Уже внутри клетки модификация снимается, и антитело снова может связываться со своей мишенью.

Основу метода команда Cornell описала ещё в 2024 году в ACS Central Science: обратимая анионная маскировка позволяла липидным наночастицам переносить внутрь клеток разные белки, включая полноразмерные антитела. Теперь платформу проверили в моделях заболеваний и приспособили для адресной доставки к органам.

В опытах, связанных с болезнью Паркинсона, использовали антитело против альфа-синуклеина — белка, патологические скопления которого характерны для заболевания. После доставки антитела внутрь нейронов количество таких агрегатов уменьшилось. С другим антителом система снизила признаки воспаления в модели острого повреждения лёгких.

«В течение многих лет доставка антител внутрь клеток считалась одной из крупнейших проблем биологической терапии», — говорит профессор Бен Маоз из Тель-Авивского университета. Крис Алаби из Корнеллского университета добавляет: «Наша технология меняет это уравнение». По его словам, полноразмерное антитело самостоятельно не может пересечь клеточную мембрану, а новый носитель позволяет направлять его к внутриклеточным белкам.

Для израильских исследователей это продолжение работы, опубликованной в Advanced Materials в 2023 году. Тогда мозг-нацеленные липосомы с антителом к альфа-синуклеину проходили через модели гематоэнцефалического барьера, а в опытах на животных увеличивали содержание антител в клетках мозга примерно в семь раз и уменьшали нейровоспаление.

До лечения людей новая технология пока не дошла. Это доклиническая работа. В обзоре пяти клинических испытаний антител к альфа-синуклеину, опубликованном в Journal of the Neurological Sciences в 2026 году, не было найдено доказанного замедления болезни, а концентрация антител в спинномозговой жидкости составляла лишь 0,2–0,5% от уровня в сыворотке. Авторы называют доставку через гематоэнцефалический барьер одной из ключевых нерешённых задач.

Ценность нового подхода именно здесь: антителу дали транспорт к внутриклеточной мишени. Если безопасность, точность доставки и сохранение активности подтвердятся дальше, такой принцип потенциально может пригодиться не только при нейродегенеративных болезнях, но и при воспалительных состояниях и некоторых видах рака.

СОВЕТ ОТ РЕДАКЦИИ

Эта работа пока не означает появления нового лечения болезни Паркинсона. Исследователи показали перспективный способ доставки антител; его безопасность и клиническую эффективность для пациентов ещё предстоит доказать.

Фото: редакция ИЗНАНКИ.