Израильский стартап учит лекарства находить нужные клетки
Платформа ищет молекулы-проводники для РНК-препаратов, которые должны работать за пределами печени.
Многие лекарства на основе малых интерферирующих РНК уже умеют подавлять работу выбранного гена. Сложнее обеспечить их попадание туда, где этот ген вызывает болезнь. После введения в кровь молекулы могут разрушаться, задерживаться в печени или проникать не в те клетки. Поэтому успех РНК-терапии сегодня зависит не только от состава препарата, но и от его доставки.
Новая компания Undecimal Bio, выделившаяся из Eleven Therapeutics, пытается решить именно эту задачу. Её платформа DELiveri проверяет большие наборы химических соединений, которые присоединяются к терапевтической РНК и помогают ей проникнуть внутрь определённых клеток. В исследованиях учитывается не просто прикрепление молекулы к мембране: разработчики заявляют, что измеряют попадание действующего вещества внутрь клетки, где оно может работать.
Для этого используют комбинаторную химию, клеточные эксперименты и искусственный интеллект. Сначала синтезируют множество возможных «проводников», затем проверяют их способность доставлять РНК. Полученные измерения становятся материалом для моделей, которые ищут закономерности между строением вещества и его эффективностью. На сайте Undecimal указаны свыше 15 млн соединений и более 500 млн точек данных. Эти цифры описывают масштаб поиска, но не число разработанных лекарств.
«Самой сложной задачей РНК-интерференции всегда было не выключение гена, а доставка молекулы к нужной клетке», — объяснил сооснователь и руководитель компании Янив Эрлих. Разработчики утверждают, что технология прошла испытания in vivo — в живом организме, — но не публикуют в сообщении подробных результатов, позволяющих независимо оценить её избирательность и безопасность.
Первые программы Undecimal связаны с болезнями почек и кровеносных сосудов. Именно здесь особенно важно преодолеть то, что в отрасли называют «ловушкой печени». Уже применяемые РНК-препараты нередко используют молекулу GalNAc, помогающую доставить действующее вещество в клетки печени. Для почек и других тканей столь же универсального способа доставки пока нет.
В научном обзоре, опубликованном в 2024 году в журнале Advanced Materials, исследователи отдельно отмечали склонность РНК-носителей накапливаться в печени и необходимость создавать способы доставки к другим органам. Это давняя задача биомедицины, а не проблема, обнаруженная новым стартапом.
Развитие DELiveri профинансировали инвесторы во главе с 4BIO Capital и IQ Capital. Компания получила 18 млн долларов — примерно 1,51 млрд рублей по курсу на 13 октября. Деньги направят на эксперименты, программы по заболеваниям почек и сосудов и расширение лабораторной команды в Кембридже. Клинических результатов нового лекарства для пациентов компания пока не представила.
Если научиться надёжно доводить РНК до конкретных клеток, одна и та же технология сможет использоваться для создания разных препаратов. Но путь от удачного клеточного эксперимента до безопасного лечения человека остаётся долгим: именно его Undecimal ещё предстоит пройти.
Фото: редакция ИЗНАНКИ.
