SORLA оказался естественной защитой мозга

Белок SORLA, прежде известный как участник обмена амилоидного белка, оказался способен ослаблять сразу несколько разрушительных процессов, связанных с тау-патологией. Пока эффект подтверждён только в опытах на мышах.


Учёные из медицинского исследовательского института Sanford Burnham Prebys обнаружили у белка SORLA неожиданную защитную роль. В экспериментальной модели он уменьшал накопление патологического тау-белка и помогал сохранять синапсы — точки связи между нервными клетками, от которых зависят память и обучение.

Работа опубликована 17 июля в журнале Science Advances. Исследователи скрестили мышей, вырабатывающих повышенное количество человеческого SORLA, с животными линии PS19. У последних с возрастом формируются тау-клубки, развивается атрофия мозга и ухудшаются когнитивные функции.

У мышей с повышенным уровнем SORLA было меньше гиперфосфорилированного тау — формы белка, которая легче теряет нормальную структуру и собирается в токсичные скопления. Снизилась и способность изменённого тау работать как «затравка», заставляя другие молекулы присоединяться к растущим агрегатам. Одновременно слабее проявлялась атрофия мозга, лучше сохранялись синапсы и долговременная потенциация — клеточный механизм, связанный с формированием памяти.

«За последние 15–20 лет наша лаборатория и другие группы собрали значительный объём данных о том, что SORLA способен подавлять образование и накопление бета-амилоида», — отметил руководитель работы Тимоти Хуанг. По его словам, влияние этого белка на тау-клубки, вторую ключевую составляющую болезни Альцгеймера, до сих пор оставалось почти неизученным.

SORLA — сортировочный рецептор, который помогает клетке направлять белки по нужным внутриклеточным маршрутам. Его кодирует ген SORL1. Некоторые варианты этого гена связаны с повышенным риском болезни Альцгеймера, поэтому биологи давно рассматривали SORLA как элемент защиты нейронов. Новая работа расширяет эту картину: белок, вероятно, влияет и на амилоидный путь, и на тау-патологию.

Обратный эксперимент усилил выводы. Когда SORLA у мышей отсутствовал, тау-патология и нейровоспаление становились выраженнее, а повреждение мозга — тяжелее. Исследователи также обратили внимание на микроглию, иммунные клетки мозга. Повышение SORLA сдерживало их чрезмерную активацию, которая при хроническом процессе может поддерживать воспаление и ускорять гибель нейронов.

Однако говорить о новом лекарстве пока рано. Исследование проведено на генетически изменённых мышах, а искусственное повышение уровня белка в их мозге не равно безопасному лечению человека. Неясно, можно ли усилить работу SORLA лекарственным способом, какие клетки должны стать мишенью и не вызовет ли вмешательство побочных эффектов.

Тем не менее работа даёт исследователям более широкую терапевтическую цель. Современные препараты в основном направлены на удаление бета-амилоида. SORLA интересен тем, что потенциально способен влиять сразу на несколько звеньев болезни — образование токсичного тау, его распространение, потерю синапсов и воспалительную реакцию. Следующим этапом станет поиск молекул, которые смогут безопасно усиливать этот естественный защитный механизм.

СОВЕТ ОТ РЕДАКЦИИ

Открытие SORLA не отменяет сложность болезни Альцгеймера и не обещает скорого лечения. Но оно показывает важный принцип: мозг располагает собственными системами сопротивления нейродегенерации. Задача науки теперь — понять, можно ли включить такую защиту вовремя и без вреда.

Фото: редакция ИЗНАНКИ.