В Сеченовском университете предложили новый подход к лечению саркомы Юинга

Сотрудники Сеченовского университета разработали инновационную систему доставки лекарств, способную преодолевать устойчивость опухолевых клеток к стандартной химиотерапии при саркоме Юинга. Результаты исследования опубликованы в журнале Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine.

Саркома Юинга — агрессивная злокачественная опухоль, чаще всего встречающаяся у детей и подростков и характеризующаяся высоким риском рецидивов. Одна из главных проблем её лечения — формирование лекарственной устойчивости, из-за которой стандартная терапия перестаёт действовать. Чтобы преодолеть это, учёные создали микрочастицы на основе лактоферрина — природного белка, обладающего высокой биосовместимостью и способностью взаимодействовать с опухолевыми клетками. Производителем лактоферрина выступил Институт биологии гена РАН, который в консорциуме с Сеченовским Университетом разрабатывает препараты для иммунной инженерии, 3D-биопечати и клеточных технологий.

Лактоферрин соединили с хондроитинсульфатом, что позволило создать стабильную систему доставки, в которую загрузили ингибитор карбоангидразы II — экспериментальное противоопухолевое соединение OX72. Такая комбинация обеспечила защиту препарата и его направленное высвобождение непосредственно в опухолевой ткани.

«Изначально мы разрабатывали препараты на основе лактоферрина для регенерации кожи. В процессе создания систем пролонгированной доставки стало очевидно, что их можно использовать и для адресной доставки лекарств. Нам показалась перспективной идея применить разработку в онкологии», — пояснил руководитель Центра инновационных коллагеновых разработок Артем Антошин.

Эксперименты на клеточных культурах показали, что микрочастицы обеспечивают контролируемое, в том числе pH-зависимое, высвобождение препарата в течение суток и усиливают его цитотоксический эффект. Система продемонстрировала эффективность как на стандартных клеточных линиях саркомы Юинга, так и на клетках, устойчивых к доксорубицину — одному из основных препаратов химиотерапии.

Механистический анализ показал, что комбинированное действие микрочастиц и OX72 запускает в опухолевых клетках ферроптоз — форму программируемой клеточной гибели, связанную с нарушением обмена железа и окислительным стрессом. В отличие от апоптоза, этот механизм сохраняется даже в опухолях с выраженной лекарственной резистентностью.

«Саркома Юинга часто перестаёт отвечать на стандартную химиотерапию. Мы показали, что использование лактоферриновых микрочастиц в сочетании с ингибитором карбоангидразы позволяет активировать альтернативный механизм гибели опухолевых клеток — ферроптоз. Это создаёт основу для разработки новых подходов к терапии лекарственно-устойчивых форм заболевания», — отметил ведущий научный сотрудник Института регенеративной медицины Сеченовского университета профессор Илья Уласов.

Дополнительное преимущество системы — селективность: лактоферрин эффективно взаимодействует с рецепторами, которые часто избыточно экспрессируются на поверхности опухолевых клеток, что способствует накоплению препарата в зоне поражения. Исследователи подчёркивают значимость полученных результатов для дальнейших разработок в области терапии саркомы Юинга.

Фото: Яндекс-карты