Viagra показала неожиданный эффект против метастазов

Исследователи Института Вейцмана выяснили, что силденафил нарушает снабжение опухолевых клеток холестерином и снижает их способность к миграции. Но до онкологического применения препарата ещё далеко.


Силденафил, известный под торговым названием Viagra, может мешать одному из ключевых этапов образования метастазов. К такому выводу пришла международная группа под руководством учёных Института Вейцмана. Работа опубликована в журнале Cancer Research.

Авторы изучали не прямое уничтожение опухоли, а её способность распространяться. Метастазирующим клеткам требуется большое количество холестерина: он нужен для мембран, энергетического обмена и формирования структур, позволяющих клетке двигаться. Силденафил блокирует фермент PDE5A и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата — cGMP. Исследование показало, что этот сигнал вмешивается в работу белка NPC1, который выводит холестерин из лизосом и распределяет его по клетке.

В результате холестерин накапливался внутри лизосом, но становился менее доступным для других задач. У опухолевых клеток хуже формировались липидные рафты — участки мембраны, участвующие в передаче сигналов и движении. Одновременно нарушалась работа митохондрий, снижалась миграционная активность и способность образовывать вторичные очаги.

Эффект проверяли на нескольких моделях человеческих и мышиных опухолей, в культурах клеток и на животных. По данным авторов, ингибиторы PDE5A, включая силденафил, ограничивали метастазирование без обязательного уменьшения первичной опухоли. Это важное различие: препарат в опытах действовал прежде всего на мобильность раковых клеток, а не как обычное цитотоксическое средство.

«Мы обнаружили новый биологический путь, связывающий хорошо известную сигнальную молекулу с регуляцией холестерина внутри клеток, и показали, как его можно использовать, чтобы вмешаться в способность раковых клеток формировать метастазы», — заявила руководитель исследования профессор Айелет Эрез.

Отдельная часть работы была посвящена медицинским данным. Анализ базы израильской больничной кассы Clalit показал лучшую выживаемость среди онкологических пациентов, принимавших силденафил. Наиболее заметной связь оказалась у тех, кто одновременно получал статины. Учёные считают это биологически правдоподобным: один препарат нарушает внутриклеточное перемещение холестерина, другой уменьшает его синтез.

Однако наблюдательная связь не доказывает лечебный эффект. Люди, получавшие силденафил, могли отличаться по возрасту, общему состоянию, типу опухоли, лечению и сопутствующим заболеваниям. Основные механистические результаты получены в лаборатории и на животных, а безопасная противоопухолевая доза для человека не определена.

Силденафил уже одобрен для лечения эректильной дисфункции и лёгочной артериальной гипертензии, но это не означает, что его можно самостоятельно принимать при раке. Он способен опасно снижать давление, особенно вместе с нитратами, и взаимодействовать с другими лекарствами. Чтобы проверить противометастатический эффект, потребуются отдельные клинические испытания по конкретным видам опухолей и стадиям болезни.

СОВЕТ ОТ РЕДАКЦИИ

Новое исследование интересно не готовым назначением, а самим подходом: давно используемый препарат рассматривают как инструмент, способный лишить метастазирующую клетку части её ресурсов. До подтверждения у людей силденафил остаётся не онкологическим лекарством, а перспективной гипотезой.

Фото: соцсети/редакция ИЗНАНКИ.